Thursday, September 22, 2016

The history of kidney stone dissolution therapy 50 years of optimism and frustration with renacidin






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La storia della terapia renale pietra Scioglimento: 50 anni di ottimismo e di frustrazione con Renacidin Contesto e scopo Nel corso degli ultimi 50 anni, chemolysis come trattamento primario o adiuvante per calcolosi urinaria è caduto dentro e fuori di favore. Esaminiamo letteratura per una prospettiva storica sulle origini e la cronologia della terapia Renacidin, concentrandosi su studi punto di riferimento e impracticalities che hanno apparentemente condannata alla storia. Materiali e metodi Una ricerca MEDLINE è stata eseguita sul tema della chemolysis di calcoli urinari. letteratura storica è stata rivista per quanto riguarda la composizione di pietra, modalità di trattamento, i risultati e le complicanze. risultati Un totale di 61 articoli sono stati esaminati, di cui 40 sono stati una serie di casi, per un totale di 817 pazienti studiati. Mulvaney introdotto Renacidin nel 1959 come una modifica della soluzione Suby e Albright del 1943. A causa di una sovrabbondanza di protocolli di irrigazione non standardizzati, sei morti sono stati segnalati nei primi anni 1960 con conseguente divieto Food and Drug Administration sulla pratica gambale urinario dissoluzione pietra tratto. Nel corso del tempo, Renacidin tornato arsenale del urologo, apparendo prima come coadiuvante per dissolvere catetere e calcoli alla vescica e più tardi (1990) come agente approvato per pelvi renale e dell'uretere uso. Questa impresa era quasi da solo il risultato di una serie di casi di successo hemiacidrin pubblicato nel 1971 da Nemoy e Stamey. Utilizzando culture quotidiane delle urine, profilassi antibiotica, e il monitoraggio della pressione intrarenale meticolosa, Nemoy e Stamey virtualmente eliminati tutti i principali complicazioni di irrigazione, aprendo la strada ad una raffica di studi. Ancora più importante, hanno stabilito il legame tra le pietre residue struvite, infezione persistente, ricorrente e la formazione di staghorn pietra. Conclusioni Dissoluzione di calcoli urinari da chemolysis ha dimostrato di essere sicuro ed efficace se eseguito con culture sterili urina, profilassi antibiotica, e basse pressioni intrapelviche. I pionieri di questa terapia sono ricordati per i loro tentativi di sviluppare una alternativa alla chirurgia aperta, e, nel processo, solidificato il & # x0201c; & # x0201d senza pietra; concetto per le pietre di infezione-based. introduzione & # X0201c, in futuro, è probabile che irrigazioni del tratto urinario con varie soluzioni progettate per sciogliere i calcoli saranno una parte importante della pratica di urologia & # x0201d.; & # X02014; Arthur R. Israel 1981 1 & # X0201c; Qualsiasi urologo che tratta malattia pietra dovrebbe avere familiarità con i fondamenti della chemolysis e il suo ruolo potenziale nella gestione di calcoli urinari & # x0201d.; & # X02014; Arthur D. Smith, 2000 2 F o anni, urologi hanno sognato di utilizzare prodotti chimici e soluzioni per trasformare rene insolubile e calcoli alla vescica in più forme solubili in acqua. Questo processo, noto come scioglimento o chemolysis, sembra plausibile per una serie di motivi. In primo luogo, una varietà di prodotti di dissoluzione sono stati trovati per essere efficace in studi di laboratorio e su animali. In secondo luogo, l'urotelio della pelvi renale e della vescica è progettato per il transito del fluido. Così, finché il sistema è adeguatamente evacuato, i prodotti chimici usati per la dissoluzione dovrebbero passare fuori del tratto urinario con un assorbimento minimo. 3 Infine, aperto calcoli renali procedure chirurgiche della metà del 20 ° secolo, erano piuttosto morbosa. Pietra scioglimento sarebbe ovviare alla necessità di incisioni fianco per alleviare colica renale e ostruzione. Con questi fattori in luogo, la sperimentazione umana di dissoluzione pietra ha seguito. La realizzazione più vicino di pietre dissolvono venuto sotto forma di una soluzione chiamata Renacidin (10% hemiacidrin). Il trionfi, catastrofi, e polemiche che circondava l'utilizzo Renacidin e caduta apparente saranno raccontate in questa recensione. Nel picco della sua popolarità, Renacidin è stato utilizzato per ottenere lo status di libero pietra ricorrenti formatori di pietra struvite come mezzo per eradicare l'infezione batterica, un concetto che è ancora attuale oggi. Anche se è impossibile catalogare pienamente 60 anni di storia di Renacidin, la novità del suo impiego in urologia merita menzionare e dà prospettiva per potenziali terapie future armamentario dei endourologists '. Materiali e metodi studi rilevanti sono stati cercati da banche dati elettroniche, tra cui Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library), MEDLINE, EMBASE e. liste di riferimento sono stati effettuati anche da urologia e nefrologia libri di testo e articoli di revisione. Una ricerca on-line di Google è stato utilizzato anche per identificare i documenti legali e altri materiali pertinenti. I termini di ricerca inclusi tutte le forme e le abbreviazioni di renacidin, hemiacidrin, chemolysis, la dissoluzione, la soluzione urologica G, la soluzione di Suby, acido etilendiamminotetraacetico, e custode Chemical Corporation. Un totale di 61 documenti sono stati rivisti. Di questi, 21 sono stati identificati come le indagini di base della scienza, casi clinici, o indagini delle basse vie urinarie. Il restante 40 focalizzata principalmente sulla calcoli delle vie urinarie superiori, per un totale di 817 pazienti. Tutti i 40 studi in pietra del tratto superiori erano serie di casi. Prospective studi clinici o studi di coorte non sono stati identificati e nessuno era protocolli dettagliati Renacidin prima erano presenti i criteri di selezione dei pazienti in questi casi serie 1971. Nessun dati e variabili (tempo di irrigazione, la durata del soggiorno in ospedale, analisi pietra, ecc chiara .) sono stati spesso manca. Da questi 40 articoli, 15 sono stati scelti per essere presentati in forma tabellare. L'inizio della dissoluzione Il primo caso riportato di scioglimento pietra era da Crowell 4 nel 1924. Utilizzando un catetere retrograda primitivo, Crowell metodicamente riempito un giovane cistina pietra ex pelvi renale con un lavaggio antisettico alcalina di mercurocromo ogni altro giorno. Insieme con bicarbonato di sodio per via orale per alcalinizzazione urinaria, Crowell ripetuto questi lavaggi settimanali per un totale di 10 mesi fino a quando la radiografia era chiaro di pietre. Dopo questo successo, Hellstrom 5 (1938) usato acido fosforico 1% con una miscela di acido borico e permanganato di potassio per acidificare sali alcalini associati Staphylococcus litiasi - associated. Un anno dopo, Albright e collaboratori 6 sciolto calcio umano pietre fosfato vescica con soluzioni isotoniche citrato (pH = 4.0). 6 Questa soluzione acida, tuttavia, causato mucosa dolorosa emorragia per il paziente, quindi un modello di coniglio è stato sviluppato per studiare la velocità di dissoluzione utilizzando denti decalcificati. Il loro lavoro è culminato nel 1943, quando Drs. Suby e Albright 7 riportato una riduzione irritazione della vescica mucose e sanguinamento aggiungendo magnesio per la soluzione di acido citrico (Tabella 1). 7 Questo prodotto (citrato isotonica, ossido di magnesio e carbonato di sodio) è stato conosciuto come soluzione urologica G o soluzione Suby (Tabella 2). 7 Anche se efficace, l'uso di questa soluzione era presto per essere oscurato con l'istituzione di Renacidin. Casi di dissoluzione Landmark Confronto di Renacidin con Urologic Soluzione G Sviluppo e l'introduzione di Hemiacidrin (Renacidin) Nel 1955, guardiano Chemical Corporation ha iniziato la produzione di un prodotto liquido per sciogliere i depositi di calcare che spesso intasati attrezzature pastorizzazione del latte e il tubo. Nel 1957, il Dr. William P. Mulvaney (urologo presso l'Università di Cincinnati) è avvicinato Dr. Alfred E. Globus (fondatore di guardiano Co. e biochimico che ha sviluppato la soluzione) e ha suggerito che il prodotto può essere utile a sciogliere urinaria di calcio catetere depositi e incrostazioni. Dopo che il prodotto è stato ribattezzato Renacidin, Dr. Mulvaney ha presentato il suo dati preliminari al meeting 1957 American Urological Association. La soluzione era simile a pH e la capacità tampone alla soluzione Suby G ma conteneva malonico e gluconico (Tabella 2). I protoni di questi acidi sono stati ritenuti complesso con fosfato (acido fosforico) e calcio (citrato di calcio) per formare composti solubili a pH 4,0. Perché struvite solubilità in pietra è aumentato a pH & # x0003c; 5.5, il Dr. Mulvaney credeva Renacidin sarebbe utile a sciogliere calcoli di struvite. Per scopi commerciali, guardiano ha iniziato a produrre il prodotto in forma di polvere, dove il 100 & # x02009; g Renacidin potrebbe essere ricostituito nel 1000 & # x02009; mL di acqua distillata. Una volta in soluzione, Renacidin era stabile per lunghi periodi e potrebbe essere autoclavato o bollita, senza perdere la sua potenza. 8 Nel 1959, il Dr. Mulvaney ha pubblicato il primo studio che descrive le proprietà in vitro di Renacidin (10% hemiacidrin) su 50 calcoli umani così come in tre caso umano relazioni. 9 Lui ei suoi colleghi hanno scoperto che Renacidin sequestrato 400% in più di minerali di ogni singolo acido organico da solo, come l'acido citrico. 10 hanno pensato che i sali di magnesio aggiunti (circa quattro volte il magnesio elementare del Suby G, tabella 2), a condizione di scambio ionico con il calcio in pietra e una maggiore dissoluzione con l'ulteriore vantaggio di irritazione delle mucose diminuito. 9, 11 e # x02013; 14 'apparso di agire come un ottimo solvente per il fosfato di calcio, carbonato di calcio, e magnesio pietre ammonio fosfato. Colesterolo, acido urico e di ossalato di calcio pietre, tuttavia, erano relativamente insolubile Renacidin. La loro & # x0201c; proof of concept & # x0201d; esperimento era una piccola serie caso di tre pazienti che hanno avuto significativi calcoli renali e della vescica con catetere incrostazioni. Nonostante una segnalato 100% tasso di successo (Tabella 1), la serie è stata limitata dalla mancanza di composizione di pietra, dati di follow-up, e la necessità di quotidiano indeterminato 10% irrigazione hemiacidrin catetere per assicurare la rimozione delle calcificazioni. 9, 10 Sulla base delle relazioni iniziali del Dr. Mulvaney, diverse serie di grandi dimensioni caso con risultati modesti sono stati pubblicati utilizzando irrigazioni Renacidin per il trattamento del catetere incrostazioni e una varietà di composizioni renali e calcoli alla vescica, non solo struvite (Tabella 1). 8, 13, 15 & # x02013; 20 Questo aumento di uso clinico ha presentato anche alcune limitazioni. In primo luogo, perché la soluzione Renacidin conteneva alti livelli di magnesio e fosfato, il suo uso è stato controindicato nei pazienti con malattia renale avanzata (clearance della creatinina & # x0003c; 10 & # x02009; mL / min). 21 & # x02013; 27 In secondo luogo, come se prefigurazione catastrofi future, Mulvaney ha riferito nel 1960 che i detriti e sabbia tendevano ad ostacolare singoli cateteri ureterali, con conseguente disagio per il paziente e ostruzione. 15 anni dopo, lo sviluppo di tecniche nefrostomia puntura percutanea porterebbe a una migliore irrigazione e drenaggio (Fig. 1). 28 (A) in pietra struvite rene sinistro-retro da film di pianura con dimora in tubi nefrostomia; (B) di pellicola semplicemente dopo 17 giorni di irrigazione Renacidin che mostrano completa dissoluzione pietra. Ristampato con il permesso di Massaro e collega. Farmacoterapia. 27 Nei primi anni 1960, tuttavia, a casaccio protocolli di recapito Renacidin attraverso cateteri ureterali sono stati associati con sei pazienti morti che si sarebbero Renacidin quasi 30 anni per superare. 29, 30 Bandito dalla Food and Drug Administration (FDA) La sicurezza di irrigazione Renacidin la prima volta in discussione quando Kohler 30 ha riportato una mortalità del paziente durante l'uso dell'irrigazione. Ha descritto infarto post-mortem renale, necrosi, e l'infezione purulenta renale in un paziente in pietra con alte pressioni di afflusso oltre 80 & # x02009; mmHg durante la terapia Renacidin irrigazione. Fostvedt e Barnes 29 aggiunti quattro casi di morte improvvisa da sospetta riflusso pyelovenous con reperti autoptici che vanno da necrosi papillare a edema cerebrale. 29 Infine, Auerbach e associa 31 seguito con un caso di grave pielonefrite, ureteritis, e pielite chimica in un paziente con calcolosi renale bilaterale. causa ultima del paziente della morte è stata governata embolia polmonare, ma i risultati sorprendenti renali sono stati attribuiti a Renacidin. 31 Sulla base di queste sei morti, il 13 giugno 1963, la FDA ha vietato l'uso di irrigazione Renacidin per il tratto urinario superiore e della vescica. 28, 32 La FDA ha riconosciuto che incongruenze nei protocolli e gli errori degli utenti probabilmente hanno portato ai mortalità Renacidin e indicò la sepsi, piuttosto che la tossicità diretta dell'agente, come la causa di morte in tutti i casi. Non sorprende che, Mulvaney è uscito in difesa della soluzione, attribuendo la morte a cateteri ureterali ostruiti che portano a maggiori pressioni intrapelviche e sepsi. Indicò la sicurezza della procedura a pressioni inferiori a renali 24 a 30 e # x02009; cm H 2 0 e anche sostenuto aggiungendo neomicina direttamente alla soluzione per evitare complicazioni infettive. 19 Le pressioni intrapelviche ha descritto sono stati successivamente convalidati da altri investigatori di essere abbastanza alto per pietra frammentazione, ma abbastanza basso per minimizzare il riflusso pyelovenous. 33 Infine, Mulvaney ha osservato che la maggior parte degli eventi avversi sembravano avvenire di notte, quando l'assistenza infermieristica era scarso, e le sue frustrazioni di sicurezza sono stati ripresi da molteplici altri autori. 3, 8, 17, 23, 34 Sulla base di commenti di Mulvaney, l'8 agosto 1963, meno di 2 mesi dopo la loro prima decisione, la FDA ha approvato Renacidin a & # x0201c; prevenire la formazione di e di sciogliere le calcificazioni nel cateteri nella vescica urinaria & # x0201d.; È interessante notare che la sentenza sul tratto urinario superiore è rimasta in vigore fino a ottobre 1990, quando Renacidin è stato approvato come un & # x0201c; Orphan Drug & # x0201d; per il trattamento di calcoli renali e della vescica del apatite o varietà struvite (United-guardiano Inc. brevetto # 4.962.208). Il farmaco orfano termine si riferisce a un farmaco o biologica destinati ad essere utilizzati in una malattia rara o condizione (definito come colpisce meno di 200.000 americani), il cui sponsor riceve alcuni benefici governativi in ​​cambio di sviluppo dei farmaci. Pertanto, per quasi 30 anni, l'uso di Renacidin nel tratto superiore è stato classificato come sperimentale e aveva bisogno di consenso informato del paziente, l'approvazione da parte di un comitato etico ospedaliero umani, e, occasionalmente, l'autorizzazione da parte della FDA. 18, 35 Senza dubbio, questo farmaco sarebbe ritirato nella storia se non fosse stato per due urologi che sostengono e un nuovo protocollo. Nuova vita per Renacidin Nel 1971, Nemoy e Stamey 14 ha pubblicato un articolo di riferimento per l'uso adiuvante del Renacidin attraverso i tubi nefrostomia percutanea (PNT) dopo pyelolithotomy aperto in pazienti portatori di pietre infettive, in particolare Proteus mirabilis e Klebsiella. 14 Più di ogni articolo dissoluzione precedente, Nemoy e Stamey evidenziato il concetto di un protocollo formale per la terapia dissoluzione nella cornice di pietre infettive dopo l'intervento chirurgico di pietra aperta (tabella 3). In primo luogo, essi delineate controindicazioni assolute alla Renacidin, tra cui l'urina infetta, febbre, o persistente disagio fianco. Le loro linee guida pre-chirurgiche sottolineato urinocolture al giorno per una corretta selezione antibatterica e la conferma della sterilità prima dell'intervento chirurgico o l'irrigazione. 14 Abbreviata Nemoy e Stamey Protocollo per Renacidin irrigazione (1971) 14 Durante la chirurgia a cielo aperto, pelvi renale e del sistema di raccolta sono stati irrigati abbondantemente con soluzione salina per scovare frammenti di pietra. irrigazione Renacidin iniziato il quarto o quinto giorno postoperatorio con irrigazione salina per testare la completa guarigione della ferita pyelotomy. Se si è verificato nessun disagio perdite, febbre, o di fianco, il 10% Renacidin era poi ha iniziato a 120 & # x02009; ml / h attraverso un tubo nephrostomy. Una volta c'era l'assenza di particelle visibili sulla tomografia, le irrigazioni cesserebbero dopo altri 24 a 48 ore. È interessante notare che, hanno anche permesso ai pazienti di avere il controllo sui loro irrigazioni istruendoli su & # x0201c; & # x02026; & # x02009; come scollegare il tubo di afflusso al primo segno di fianco disagio, anche prima di notificare l'infermiera. Questo importante precauzione permette la riduzione immediata della pressione intrarenale in presenza di ostruzione del flusso temporaneo & # x0201d.; 14 In risposta alla controversia che circonda le morti Renacidin-associati, Nemoy e Stamey motivate erano secondaria a riflusso pyelovenous delle infezioni del tratto urinario non trattate e ha dichiarato: & # x0201c; E 'evidente da questi rapporti che, se il medico non vuole assumersi la responsabilità un urine sterili renale prima e durante l'irrigazione & # x02009; & # x02026; & # x02009; egli non deve tentare la dissoluzione di calcoli infezione & # x0201d.; 14 Con i protocolli sicuri ed efficaci in atto, applicazioni cliniche per Renacidin irrigazione e struvite pietre intensificati (Fig. 2). Nel corso dei prossimi 15 anni (1973 al 1988), Renacidin ha raggiunto il suo apice di pubblicazioni con il suo uso descritto attraverso PNT dopo lithotomy aperto, attraverso cateteri ureterali per i pazienti con lesioni del midollo malati cronici o spinali, e anche come terapia primaria attraverso tecniche PNT fluoroscopici (Tabella 4). 3, 33, 35 & # x02013; 38 Molti di questi ricercatori hanno anche contribuito i parametri del protocollo, come ad esempio l'irrigazione per altre 48 ore dopo la radiografia ha mostrato scomparsa di pietre o di irrigazione arrestare del tutto, se una settimana di trattamento non ha dato luogo a un riduzione del 50% nelle dimensioni. 3, 33, 36 & # x02013; 38 configurazioni di impianti di irrigazione per I. chemolysis diretta (A) catetere ureterale retrograda con il computer-driven afflusso / deflusso; (B) del catetere ureterale retrograda con afflusso computer e nephrostomy deflusso. Ristampato con il permesso di Bernardo e. I casi di dissoluzione contemporanee Renacidin Più che la loro attenzione alla sicurezza dissoluzione, Nemoy e Stamey 14 sono accreditati con l'osservazione del rapporto tra piccole pietre residue, l'eradicazione dell'infezione incompleta, e alto tasso di recidiva struvite. Hanno teorizzato che gli organismi urea-scissione sono stati profondamente radicate all'interno di calcoli di struvite, proteggendoli dall'azione degli agenti antibatterici. A differenza di molti altri, hanno dichiarato che le piccole pietre potrebbero portare a infezione persistente e ricorrenza in pietra e fortemente sostenuto per completare i risultati privi di pietra dopo pyelolithotomy per calcoli di struvite. 39 Silverman e Stamey 40 ha continuato a dimostrare la teoria mettendo 46 struvite pazienti in pietra con batteriuria su un & # x0201c, programma terapeutico totale & # x0201d.; (Tabella 4) Dopo debulking chirurgico aperto e terapia antimicrobica sensibile alla cultura, hanno messo tutti i pazienti in terapia adiuvante dissoluzione con Renacidin attraverso un tubo Hemovac per almeno 48 ore o fino a quando frammenti di pietra sono stati sciolti. Con anni di follow-up più di qualsiasi altra serie, Stamey vantava un tasso di recidiva di pietra del 2,5% mentre i suoi coetanei a quel tempo segnalato ricorrenze in pietra del 30% in 6 anni. 41 Stamey concluso che & # x0201c; & # x02026; & # x02009; l'urologo ha altra scelta che utilizzare Renacidin nel rene quando frammenti di struvite o apatite residui sono lasciati nel rene dopo l'intervento & # x0201d.; Il calo di popolarità Anche alla luce di Nemoy e protocolli di Stamey, le carenze di Renacidin sembravano a superare i suoi vantaggi (Tabella 5). Innanzitutto, analisi pietra era necessaria per la corretta selezione del irrigante, e questo non era sempre disponibile. In secondo luogo, la vigilanza nel mantenimento del flusso e attrezzatura adeguata stato frustrante. assistenza infermieristica Costante è stato necessario per la maggior parte dei pazienti, e il posizionamento di cateteri ureterali aggiuntive o PNT era necessario se si è verificato l'ostruzione. I protocolli sono stati intensità di manodopera, che richiede antibiotici prolungati, le culture delle urine ogni giorno, i livelli di magnesio nel siero, la radiografia bisettimanale, e completa assenza di febbre o dolore. Profonda la profilassi trombosi venosa era considerato obbligatorio a causa di immobilità del paziente durante la terapia. 28, 31, 42 Nel 1979, Dretler e colleghi 28 (tabella 4) la cronaca queste preoccupazioni segnalando frequenti cessazioni di irrigazione per elevate pressioni intrapelviche, viaggi di fluoroscopia ripetuti alla radiologia, e psicologicamente tassare lunghezze di immobilità e di ospedalizzazione nei pazienti in irrigazione Renacidin. Ragioni del declino in Renacidin Therapy Con l'introduzione di nefrolitotomia percutanea (PCNL) nel 1976 43 e shockwave litotripsia (SWL) nel 1980, 44 l'era della chirurgia mini-invasiva (MIS) per la malattia di pietra è iniziata. Urologi erano desiderosi di imparare nuove procedure che hanno ridotto la morbilità del paziente e, soprattutto, non sono stati vietati dalla FDA. Come MIS popolarità ampliato, Renacidin ha cominciato ad essere utilizzato in un adiuvante. Spirnak e collaboratori 45 descritto un tasso privo di pietra 80% quando Renacidin è stato combinato con SWL in un gruppo di pazienti affetti da calcoli di struvite complesse. Palmer e colleghi 46 dettagliato un gruppo di pazienti che hanno completato mesi ambulatoriale quotidiana renacidin irrigazioni attraverso un PNT dopo PCNL o SWL con solo tre pazienti che necessitano di ricovero ospedaliero ospedale durante 365 giorni ambulatoriali totali (Tabella 4). Anche se riferito ambulatoriale totale costo giornaliero pari a quello del soggiorno giorno un ospedale, molti altri documentato che adiuvante Renacidin aggiunto 11 giorni di degenza in ospedale e fino a 3 mesi di terapia ambulatoriale. 3, 30, 33 Nel mese di ottobre 1990, il divieto di utilizzo del tratto superiore del Renacidin è stato revocato, ma era troppo poco e troppo tardi. Dal 1990, a soli 20 articoli Renacidin sono stati pubblicati, e la maggior parte di questi sono studi in vitro. L'era delle cure e dei costi riuscito contenimento fatto a Renacidin quello che un divieto di FDA di 30 anni non poteva. Forse Rodman 47 aveva ragione quando ha scritto questi sentimenti, & # x0201c; C'è da chiedersi se l'avvento di managed care e la conseguente enfasi sulla riduzione degenza non ha influenzato negativamente la gestione della malattia di pietra struvite & # x0201d.; Renacidin non è completamente sparito. United-guardiano Inc. continua a segnalare un fatturato annuo Renacidin degli Stati Uniti da $ 1,2 a 1,5 milioni, in primo luogo da urinario inferiore e l'uso di irrigazione del catetere. Recente come anno di contratto Medicare 2010 Renacidin ha un codice di codificazione regime comune di Sanità e continua ad essere elencati nel Federal Register come un servizio ambulatoriale versati ai beneficiari di Medicare. Certamente, pietra dissoluzione con Renacidin non è una panacea, e la discrezione deve essere esercitata quando si considera il suo utilizzo. Dopo aver esaminato la letteratura, Renacidin sembra essere una preziosa aggiunta al armamentario urologico se utilizzato nel suo contesto clinico stretto e con la vigilanza prudente. Conclusioni Renacidin ha avuto una storia complessa contrassegnato con la promessa e la frustrazione. Anche se è sopravvissuto a un divieto della FDA, non potrebbe sopravvivere l'era del MIS, contenimento dei costi, e gestito cura. Renacidin sarà ricordato come una nuova terapia per i pazienti che erano poveri candidati alla chirurgia e hanno fatto progressi nel formatori di pietra struvite, risparmiando loro la morbilità e la pietra recidiva dopo interventi chirurgici primari. Per i pazienti con vie urinarie colonizzati e pietre infettive, post-operatorio e irrigazioni profilattici con Renacidin sono stati mostrati per eliminare il focolaio di infezione ricorrenti e servire come una potenziale cura di lunga durata. Questo, almeno in teoria, dovrebbe essere considerato quando i suoi costi sanitari più elevati sono discussi. L'importanza della Renacidin nella scoperta e acquisizione dello status di libera pietra per il paziente infettato pietra non può essere sopravvalutata. esistono solo ancora pazienti con malattia complessa struvite pietra che non sono curate con la rimozione di pietra. In questi pazienti, potrebbe essere il momento di riconsiderare il ruolo della terapia irrigazione Renacidin. 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