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Respiram RESPIRAM & trade; (Cloridrato Doxapram, USP) è uno stimolante respiratorio potente. È unico nella sua capacità di stimolare la respirazione a dosaggi notevolmente inferiori a quelli necessari a evocare cerebrale stimolazione corticale. Negli animali nonanesthetized la dose necessaria per produrre convulsioni dista 70 a 75 volte la dose necessaria per produrre la stimolazione respiratoria. Nei soggetti anestetizzati, doxapram esercita anche un effetto marcato eccitazione. Così, promuovendo il ripristino della normale ventilazione e la produzione di eccitazione presto dopo l'anestesia generale, doxapram minimizza o evita gli effetti indesiderati di depressione respiratoria post-anestesia o ipoventilazione e accelera il recupero. Chimica 1 Il nome chimico della Doxapram cloridrato è 1-etil-4- (2-morfolinoetilico) -3,3-difenil-2-pyrrolidinone cloridrato idrato. Il materiale è pronta come una trasparente, incolore, 2% soluzione acquosa con un pH di 3,5 per 5 ed è stabile a temperatura ambiente. Studi di stabilità della durata di 24 mesi 'Have Shown Doxapram di avere ottimi stabilità Caratteristiche. Conservante alcool benzilico, 0,9%. Doxapram è compatibile con il 5% e il 10% di destrosio in acqua o soluzione fisiologica normale, ma è fisicamente incompatibile con le soluzioni alcalini, come il 2,5% di sodio tiopentale. Specie Variazione 2,5 il cane risponde più drammaticamente Per Doxapram di altre specie. Per esempio, l'eccitazione era DN non osservata nel ratto, e il gatto risposto in modo adeguato in confronto con il cane. La stimolazione respiratoria era Slight nel ratto, moderata nel gatto e codificato il cane e cavallo. Effetto sulla Eeg 3 Gli studi dimostrano che, mentre la droga Recitato selettivamente sui centri respiratori del cervello, dosi più elevate stimolato altre parti del Neuraxis. Il Cortex sembrava essere il più resistente parte del sistema nervoso centrale per l'azione del farmaco. effetto sul flusso sanguigno cerebrale 4 L'effetto di Doxapram sul flusso sanguigno cerebrale nei cani anestetizzati è stata determinata. Inizialmente, il farmaco ha causato un aumento transitorio della pressione sanguigna flusso concomitante con l'aumento dei femorale sangue arterioso. Poi flusso diminuita mentre la pressione arteriosa è rimasta elevata. Il flusso Diminuzione sembrava coincidere con marcata stimolazione delle vie respiratorie; La sua presenza, dunque, è coerente con l'effetto vasocostrittore noto di ipocapnia. Effetto sulla ipofisi-surrene Asse 5 La somministrazione endovenosa di Doxapram (20 mg / kg) Per anestetizzati cani ha provocato un aumento marcato nel sangue livello di 17-idrossicorticosteroidi surrenale venosa. La risposta di picco si è verificato a 5 a 7 minuti nella maggior parte dei animali. Ipofisectomia impedito a questo Effetto Di Doxapram. sito e il meccanismo di azione 2,3,4,7 Doxapram Apparso per stimolare Respirations principalmente da un effetto sul tronco cerebrale, dal sezionamento delle Reflex Pathways non ha abolito la sua azione. Il riscontro di un aumento di attività elettrica sia nel inspiratorio ed espiratorio Centri di midollo, a dosi pari a 0,2 mg / kg, Costituito conferma di questo sito d'azione. Solo dopo Dosi più elevate sono state altre parti del cervello e midollo spinale stimolata. Inoltre, Croce Esperimenti hanno dimostrato che la circolazione Doxapram agisce principalmente attraverso diretto stimolazione del centro di centri respiratori. il compressore risposta a Doxapram sembra essere dovuto principalmente alla stimolazione del tronco cerebrale vasomotori settori ed è mediata attraverso il Sistema simpato. Surrenectomia e / o droghe che inibiscono la trasmissione Al gangli simpatici o, simpatico Siti neuroeffettrici erano in grado di ridurre la risposta pressoria alla Doxapram. Sezione spinale a C2 abolito il effetto pressorio. L'infusione endovenosa di Doxapram ai cani ha determinato un aumento del prompt e codificato totale del sangue e delle vie urinarie catecolamine. terapeutico Rapporto 2 Doxapram non ha prodotto convulsioni così facilmente come hanno fatto altri stimolanti respiratori. Negli animali non anestetizzati i rapporti tra convulsivanti e respiratorie stimolante dosi di Diversi tali farmaci sono stati i seguenti: Doxapram, 70; Ethamivan, 35; Bemegride, 15; Pentylenetetrazol, 4; E Picrotoxin, 2.3. Negli animali anestetizzati con barbiturici, non è stato possibile stabilire questo rapporto Per Doxapram causa convulsioni non potrebbe essere prodotto. interazione con altri farmaci 2,5,10,11,13 lo stimolante effetti respiratori del Doxapram nei cani non sono stati bloccati dalla anestetico dosi di seguito: fenobarbital sodio, sodio pentobarbital, Thiopental Sodium, Secobarbital sodio, Alotano E Methoxyflurane. In cani e gatti, Doxapram stimolata respirazione che è stato gravemente depressi con morfina o meperidina. Tuttavia, convulsioni si è verificato in gatti, un specie in cui la morfina è conosciuto per essere convulsivanti. lo stimolante effetti di Doxapram In Cavalli respiratorie non fosse stato bloccato da anestetico dosi di seguito: cloralio idrato, cloralio idrato Inoltre solfato di magnesio e sodio pentobarbital. nialamide potenziato l'apparato respiratorio stimolante azione dei Doxapram in cani e Reserpina soppresse presente azione. In curarizzazione cani, respiratorio risposta vario modo inversamente proporzionale al grado di rilassamento muscolare esistenti al momento Doxapram è stato somministrato. Doxapram antagonizzato I depressori effetti della clorpromazina, mefenesina E Methocarbamol On spinali riflessi nei gatti non anestetizzati. Varie combinazioni di analettici In acuta barbiturici narcotizzanti In cani sono stati confrontati, compreso metaraminolo E fenilefrina, Methetharimide e anfetamine, Methetharimide E fenilefrina, pentylenetetrazol E fenilefrina, pentylenetetrazol e anfetamine, Doxapram E fenilefrina, e Doxapram solo. Mentre la maggior parte Combinazioni Migliorato respiratoria volume minuto rapidamente, Doxapram ha dato la migliore risposta di tutti. In uno studio simile confronto gli effetti di Doxapram e vari analettico combinazioni in cani, Solo Doxapram era Cospicuamente efficace per aumentare la ventilazione e accorciamento Tempo di sonno. assorbimento, distribuzione e destino 5,8 La stimolazione respiratoria è stato osservato nel anestetizzati cane dopo somministrazione per i seguenti itinerari: per via endovenosa, intramuscolare, intraperitoneale, orale, sublinguale e sottocutanea. Metodi spettrofotometriche sono stati applicati alla determinazione dei livelli di sangue e l'escrezione urinaria In cani trattati Doxapram, 10 mg / kg e 20 mg / kg per via endovenosa. Le concentrazioni ematiche di Doxapram e / oi suoi metaboliti sono stati a livelli di picco subito dopo l'iniezione e declinò rapidamente nella prima ora. La concentrazione quindi ulteriormente diminuito lentamente, e una quantità apprezzabile era ancora presente alla fine di 24 ore. Un cane è stato Dato Doxapram marcato con radioattivo di carbonio in 2-posizione del Pyrrolidinone Ring. I livelli ematici sono stati leggermente superiori e l'escrezione urinaria è stato leggermente inferiore da isotopo Assay che da Assay chimica. Le feci Contenute il 29% della radioattività Amministrato dopo 48 ore e un ulteriore 9% nelle 24 ore. animali Tossicologia 5,9 Studi di tossicità per via orale sono stati effettuati in nove cani e ratti Sessanta per 30 giorni. I cani sono stati dati oralmente dal Doxapram Capsule alle dosi di 20, 50 e 125 mg / kg / die, e un gruppo ricevuto il farmaco per via endovenosa a 20 mg / kg / die. I ratti hanno ricevuto il farmaco da stomaco metropolitana a 40, 80 e 160 mg / kg / giorno, con un gruppo che ha ricevuto 20 mg / kg per via endovenosa giornaliera. Quattro cani sono morti tre mentre riceve il dose elevata di 125 mg / kg e uno a 50 mg / kg. Ad ogni livello di dosaggio Segni del tremore, lacrimazione, salivazione eccessiva, vomito occasionale, diarrea, rigidità degli arti e respiratorie stimolazione sono stati osservati in tutti i cani. L'emocromo, analisi delle urine ed ematochimici non hanno mostrato variazioni che sono state considerate attribuibili al farmaco. istologicamente, il sistema nervoso centrale in entrambe le specie di congestione, perivascolari Emorragie E petecchiali Emorragie hanno mostrato. Questi cambiamenti sono stati interpretati come somigliante ipossiche modifiche. Gli esperimenti sono stati ripetuti in cani a 2,5, 5, 10 e 20 mg / kg / die e nessuna di tali lesioni sono stati osservati. l'acuta DL50 di Doxapram sembra essere in la stessa dose gamma per diverse specie di animali tra cui topi, ratti, cani adulti, Cani appena nati e gatti. Il endovenosa Ld 50 è stato di circa 75 mg / kg mentre la orale e sottocutanea DL 50 's sono stati tre o quattro volte maggiore e l'intraperitoneale LD50 circa due volte più grande. nessuna significativa irritazione era prodotta quando una soluzione salina di Doxapram ad un pH di 4.3 è stato somministrato per via intramuscolare a conigli a concentrazioni di 1, 2 e il 4%. D'altra parte, soluzioni acquose delle stesse concentrazioni Causato Tissue Irritazione nel coniglio in seguito per via sottocutanea. Margine di sicurezza per le varie specie 2,9 l'acuta DL50 di Doxapram Hcl in animali non anestetizzati sembra essere in la stessa dose gamma per diverse specie di animali tra cui topi, ratti, per adulti e neonatale cani e gatti. Per via endovenosa, la DL 50 è stato determinato in circa 75 mg / kg. L'orale e sottocutanea DL 50 era di tre a quattro volte la via endovenosa Ld 50 Mentre il intraperitoneale Ld 50 è circa due volte più grande. 2,9 la massima dose tollerata (MTD) di Doxapram Hcl in animali non anestetizzati sembra essere in la stessa dose gamma per diverse specie di animali tra cui topi, ratti, per adulti e neonatale cani e gatti. Per via endovenosa, la dose massima tollerata massima testata è risultata di circa 40 mg / kg. L'orale e sottocutanea Mtd è stato tre o quattro volte la via endovenosa Mtd Mentre il intraperitoneale Mtd era circa due volte più grande. La dose massima somministrata per via endovenosa ai cavalli era di 66 mg per 100 libbre con cloralio idrato anestesia, e 60 mg per 100 libbre con Gas anestesia. Tutti gli animali hanno risposto normalmente e nessun sintomi tossici sono stati osservati. Studi clinici 5,12,14 l'uso clinico di Doxapram In leggermente e profondamente animali anestetizzati ha confermato l'apparato respiratorio effetti stimolanti e dell'eccitazione precedentemente dimostrato in laboratorio. In uno studio con 48 cani e 18 gatti sottoposti a varie procedure chirurgiche Uso sodio pentobarbital come il anestetico, un notevole aumento della ventilazione è verificato entro un minuto a seguito di una iniezione singola per via endovenosa di 5 mg Doxapram per kg di peso corporeo (2,5 mg / lb). Il miglioramento più drammatico si è verificato nel leggermente anestetizzati Cani pretrattati con entrambi i promazine O Fentanyl-droperidolo e atropina. Doxapram accelerato il ritorno di riflessi del pedale in tutti gli animali. Doxapram Coerentemente subito un aumento della frequenza cardiaca partire un minuto dopo l'iniezione. Una seconda iniezione Generalmente non riuscita per aumentare ulteriormente la frequenza cardiaca. Ekg disturbi del T-onda di polarità e la grandezza si è verificato con l'uso di Doxapram Ma tendeva a diminuire con il tempo. Secondo iniezioni di Doxapram Generalmente non ha aggravare L'ECG Distorsioni. dieci animali erano Ekg segni preesistenti di danno cardiaco e tollerata Doxapram Bene. In un altro studio con 73 cani sottoposti a varie procedure chirurgiche Uso Methoxyflurane O Alotano Come l'anestetico, Il Tempo eccitazione materialmente accorciato, e il minuto respiratorio volume e la velocità sono state aumentate Dopo un'iniezione singola endovenosa che vanno da 0,08 a 1,95 mg / lb con una media Dose di 0.44 mg / lb. Doxapram è stato efficace nel endovenose dosaggio di 1 mg / kg o meno in aumentando la ventilazione e la riduzione Arousal tempo, soprattutto dopo Methoxyflurane. Volume corrente e frequenza respiratoria sono stati aumentati; La risposta Normalmente si è verificato in 10 a 20 secondi dopo l'iniezione. Non ci sono effetti collaterali sono stati osservati. Ci sono stati 35 i cani sotto Alotano e 33 cani sotto anestesia Methoxyflurane in questo studio. a 20 cavalli sottoposti a varie procedure chirurgiche Uso endovenosa iniezioni di cloralio idrato, cloralio idrato e magnesio solfato, o Pentobarbital come l'anestetico, aumenti di ventilazione si sono verificati entro 30 secondi dopo endovenosa iniezione di Doxapram in dosi che vanno da 0,20 a 0,66 mg / lb Contrassegnato con una media di 0,28 mg / lb per cloralio idrato e 0,20 a 0,25 mg / lb per il barbiturico. Il tempo Arousal materialmente accorciato, e il minuto respiratorio volume e la velocità sono state aumentate. in un altro studio che ha coinvolto 34 cavalli anestetizzati con alotano o metossiflurano, aumenti di ventilazione si sono verificati entro 30 secondi dopo endovenosa iniezione di Doxapram in dosi che vanno da 0,08 a 0,50 mg / lb, con una media dose di 0,21 mg / lb Marked. Il tempo medio di recupero è stata ridotta di un terzo o più. In una serie di studi clinici condotti su 80 pazienti neonatali Canine, la sofferenza respiratoria crisi seguita Distocia o taglio cesareo, Doxapram somministrato per via sottocutanea, per via sublinguale o via ombelicale Vein in dosi da 1-5 gocce (1 a 5 mg) ha determinato un aumento marcato nel ventilazione e la sopravvivenza di tutti i pazienti. In una serie di studi clinici che hanno coinvolto 16 neonatali Felino pazienti, la sofferenza respiratoria Crisi seguito taglio cesareo o Distocia, Doxapram somministrato per via sottocutanea o sublinguale (topica) in dosi di 1 a 2 gocce (da 1 a 2 mg) ha portato a un sensibile aumento della ventilazione e la sopravvivenza di tutti i pazienti. Per i cani, gatti e cavalli: 1. Per stimolare respirazione durante e dopo l'anestesia generale. 2. Per accelerare il risveglio e il ritorno dei riflessi dopo l'anestesia. Per il neonato Cani e Gatti: 1. Avviare respirazioni seguenti distocia o taglio cesareo. 2. Per stimolare respirazioni seguenti distocia o taglio cesareo. Precauzione Solo per uso endovenoso a cani, gatti e cavalli. Può essere somministrato per via sottocutanea, per via sublinguale (topica) oppure via vena ombelicale nei cuccioli neonati e per via sottocutanea o sublinguale (topica) in gattini neonatali. Non mescolare con soluzioni alcaline. RESPIRAM & trade; (Cloridrato Doxapram, USP) non è né un antagonista del muscolo farmaci rilassanti né una specifica antagonista dei narcotici. Dosi di RESPIRAM & trade; deve essere regolato per soddisfare le esigenze della situazione. Dosi eccessive possono produrre iperventilazione che può portare a alcalosi respiratoria. Un passaggio d'aria brevetto è essenziale. Adeguato, ma non eccessivo, le dosi devono essere utilizzati e la pressione del sangue e riflessi devono essere controllati periodicamente. Dosaggio di Respiram & trade; (Doxapram cloridrato, USP) per iniezioni endovenose Dosaggio di Respiram & trade; (Doxapram cloridrato, USP) per il neonato Usa neonato Canine Doxapram può essere somministrato per via sottocutanea, per via sublinguale (topica) oppure attraverso la vena ombelicale in dosi di 1-5 gocce (1-5 mg) a seconda delle dimensioni del neonato e il grado di crisi respiratoria. Tecnica per Umbilical Vein Amministrazione - Quando il neonato viene presentata attraverso l'incisione dell'utero, della membrana placentare e il liquido vengono rimossi dalla bocca e dal naso. Un morsetto è posto attraverso il cordone ombelicale circa 1-2 pollici dall'addome del neonato. La vena ombelicale è isolata e la dose selezionata di doxapram iniettato direttamente nella vena ombelicale. Feline neonato Doxapram può essere somministrato per via sottocutanea o sublinguale (topica) in una dose di 1-2 gocce (1-2 mg) a seconda della gravità della crisi respiratoria. Amministrazione e dosaggio L'azione di RESPIRAM & trade; (Cloridrato Doxapram, USP) è rapido, di solito inizio in pochi secondi. La durata e l'intensità della risposta dipende dalla dose, la condizione dell'animale al momento il farmaco viene somministrato, e la profondità dell'anestesia. Dosi ripetute non devono essere somministrati fino agli effetti della prima dose sono passati e la condizione del paziente richiede. Il dosaggio deve essere regolato in profondità dell'anestesia, il volume respiratorio e frequenza. Il dosaggio può essere ripetuto in 15 a 20 minuti, se necessario. Come dotazione RESPIRAM & trade; (Cloridrato Doxapram, USP) è disponibile in 20 mL più flaconcini dose di soluzione sterile. 20 ml dose multipla flacone - 20 mg / mL Conservare a temperatura controllata camera 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F). Bibliografia 1. Lunsford, C .; Cale, Jr. A. D .; Ward, J. W .; Franko, B. V. e Jenkins, H. 4- (B-sostituito etil) -3,3-difenil-2-pirrolidinoni. 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